جهش های نادر و کووید-19 و سیستم ایمنی

دانشمندان هلندی چهار مرد زیر 35 سال که موارد شدید COVID-19 را در هلند تجربه کرده‌اند، جهش های نادر یک ژن در کروموزوم X خود داشته‌اند. این کشف روشن می‌کند که چگونه سیستم ایمنی ذاتی دفاع اولیه را در برابر کووید ایجاد می‌کند. هنگامی که دو برادر (هر دو زیر 35 سال و قبلاً سالم) به ویروس مبتلا و به تنفس با دستگاه در بخش‌های مراقبت ویژه درشهر نایمگن هلند نیاز داشتند، محققان احتمال دادند که از نظر ژنتیکی آسیب پذیر باشند.

الكساندر هویشن

متخصص ژنتیك در مركز پزشكی دانشگاه رادبود (RUMC) در نایمگن می‌گوید: “در چنین شرایطی، سوال پیش می‌آید كه آیا عوامل ژنتیكی می‌توانند در بروز آن نقش داشته باشند؟”

هویشن می‌گوید: “این فقط یک تصادف است که دو برادر از یک خانواده به شدت بیمار می‌شوند. اما این احتمال نیز وجود دارد که یک خطای ذاتی سیستم ایمنی نقش مهمی داشته باشد.”

محققان برای شناسایی هر گونه آسیب پذیری ژنتیکی احتمالی در برابر عفونت، اگزوم بیماران را که شامل بخش‌های رمزگذار پروتئین تمام ژن‎ های موجود در ژنوم است، تعیین توالی کردند. آن‌ها به طور خاص بر روی ژن‌هایی که در پاسخ ایمنی ذاتی نقش دارند متمرکز شدند. هر چهار مرد دارای جهش در ژن تولید کننده گیرنده‌ای به نام Toll-like 7 (TLR7) در برخی سلول‌های ایمنی بودند. چهار نوکلئوتید در ژن یکی از دو برادر وجود نداشت.

گیرنده TLR7

وظیفه گیرنده TLR7 هشدار به سیستم ایمنی بدن نسبت به عفونت، با تشخیص تک رشته RNA است. برخی ویروس‌ها حمل می‌کنند، همانطور که در مورد SARS-CoV-2 وجود دارد. آن‌ها دریافتند که سلول‌های ایمنی بیماران به دلیل جهش در TLR7 خود، در پاسخ به عفونت، اینترفرون‌های بسیار کمتری تولید می‌کنند تا از آن‌ها در برابر SARS-CoV-2 محافظت کند. این آزمایشات نشان داد که ویروس در افراد بدون عملکرد صحیح TLR7 آزاد شده است. زیرا ویروس توسط سیستم ایمنی بدن شناخته نمی‌شود. کروموزوم X حامل ژن TLR7 است. مردان دارای یک کروموزوم X و یک Y هستند، در حالی که زنان دو کروموزوم X دارند. در نتیجه، مردان با جهش در این ژن به شدت تحت تأثیر قرار می‌گیرند. زیرا بر خلاف زنان آن‌ها “کپی پشتیبان” در کروموزوم جنسی دیگر ندارند.

در حالی که بعید به نظر می‌رسد جهش های نادر در TLR7 عامل اصلی بیماری شدید در بیشتر افراد آلوده به SARS-CoV-2 باشد؛ مطالعه ژنتیکی شروع به کشف زیر ساخت‌های مولکولی COVID-19 می‌کند. با شناسایی مکان‌های ژنتیکی اضافی، چنین داده‌هایی منجر به بهبود تشخیص و درمان می‌شود.

تهیه کننده : بیتا میرچی