آشنایی با آزمایش 5FU Toxicity Assay

5FU Toxicity Assay

امروزه جهت درمان بسیاری از انواع سرطان ها از جمله سرطان روده بزرگ، سرطان پستان، سرطان معده، سرطان مری، سرطان سر و گردن، سرطان پانکراس و سرطان گردن رحم از مشتقات دارویی فلوروپیریمیدین به صورت تزریقی استفاده میشود.

اسامی تجاری و علمی این مشتقات به طور عمده عبارتند از :

Floxuridine (FUDR) –

5-Fuorouracil (5-FU or Efudex® or Carac™ or Fluoroplex®) –

Tegafur –

Capecitabine. (Xeloda®) –

در بسیاری از افراد استفاده از این دارو همراه با عوارض جانبی می باشد که با راهنمایی پزشک معالج این عوارض قابل مدیریت است. در برخی به دلیل وجود تفاوت در خصوصیات ژنتیکی مربوط به ژن DPYD توانایی تجزیه و خنثی سازی این دارو کاهش یافته و یا اصلا وجود ندارد.  استفاده از این دارو عوارض شدیدی همچون اختلالات گوارشی، کاهش شدید تعداد گلبولهای سفید خون، مسمومیت اعصاب و نیز مشکلاتی در کف دستها و پاها ایجاد میگردد که میتواند کشنده باشد.

اندیکاسیون انجام آزمایش 5FU Toxicity Assay

در طی شیمی درمانی در تمام مواردی که نیاز به تجویز مشتقات فلوروپیریمیدینی وجود دارد انجام این آزمایش توصیه میگردد.

روش انجام و نحوه تفسیر آزمایش

تعیین ژنوتیپ های موثر ژن DPYD در متابولیسم داروهای فلوروپیریمیدینی به صورت تک و یا پنلی با استفاده از روشهای Real-Time PCR و یا Sequencing انجام میشود.

این ژنوتیپ ها به ترتیب عبارتند از:

• DPYD*2A (c.1905+1 G>A; rs3918290)
• D949V (c.2846A>T; rs67376798)
• I560S (c.1679 T>G, DPYD*13, rs55886062)

این ژنوتیپ ها بر اساس توصیه کنسرسیوم پیاده سازی بالینی فارماکوژنتیک (Clinical PharmacogeneticsImplementation Consortium) CPIC انتخاب شده و پاسخ به صورت Mutant homozygote ،Compound heterozygote ،Heterozygote، Wild-Type گزارش می شود.

بنا بر توصیه دستورالعمل CPIC افراد به چهار دسته تقسیم خواهند شد:

• Mutant homozygote: در این افراد باید از داروهای جایگزین به جز مشتقات فلوروپیریمیدینی استفاده نمود.
• Compound heterozygote: در این افراد باید از دوز دارویی کمتر از 50 درصد استفاده نموده و سطح دارو دائما رصد شود.
• Heterozygote: در این افراد باید از دوز دارویی کمتر از 75 تا 50 درصد استفاده نموده و سطح دارو دائما رصد شود.
• Wild-Type: در این افراد با توجه به این که سایر ژنوتیپ ها چک نشده با احتیاط می توان از دوز معمول استفاده نمود.

محدودیت آزمایش

باقی جهش های نادر که می توانند در متابولیسم دارو موثر باشند در این روش قابل بررسی نیستند.

نمونه مورد استفاده

10 سی سی خون حاوی EDTA

طول مدت پاسخدهی

7 تا 10 روز کاری

آزمایشگاه ژنتیک پارس ژنوم مفتخر است اعلام کند که تنها مرکز انجام آزمایش تشخیصی 5FU Toxicity Assay در کرج است.